清潔驗證（TOC法）

驗證概述中藥提取車間、中藥制劑車間，以及共線產生多個品種的生產設備，為了保證最大限度降低藥品生產過程中污染及交叉污染等風險，根據GMP（2010年版）的要求，必須要制定共線生產設備清洗驗證方案。由此可見清潔驗證的重要性。

對容易探試且表面平整的設備，采用棉簽擦拭法：對不易擦拭取樣的設備及管路，采用淋洗法。根據設備的具體情況，確定可損傷的清洗方法，要根據不同的清洗方法，通過測定微生物限度和總有機碳確定殘留污染物的限度。

設備清洗使用擦拭法進行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，使用棉簽擦拭法進行采集檢查試樣，加總有機碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機碳：設備清洗使用淋洗法進行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定總有機碳。

通過驗證該分析法的系統適用性、線性、準確度、重復性，確認該方法適合于設備清洗驗證的檢測要求，取樣回收率驗證取樣方法的有效性。

驗證目的：通過TOC法的驗證，確保該方法能夠準確可靠地檢測出共線生產設備清洗后的殘留物的污染物，能夠符合預期的限度標準。這是每一位制藥行業的同仁都需要注意的。

驗證范圍：適用于中藥提取車間、中藥制劑車間等共線生產相關設備清洗后，采集樣品的TOC測定方法的驗證。

所以，TOC方法進行清潔驗證，在醫藥和生物制藥行業里，到底應該怎樣定義呢？

根據清潔過程而非產品簡化驗證方法；快速評估清潔過程的清潔能力；通過探試和淋洗取樣法，優化關鍵清潔參數（TACT，即溫度、動作、濃度與時間）；估量最壞的情形以及萬分復雜的化合物，例如清潔劑；加快產品更換速度，更好的按計劃生產。

TOC法的*優勢：對于TOC法來說，將有機物設為專屬物質時，無論其來源是產品、清潔劑、化學品、溶劑，還是副產物及微生物污染，要判斷出任何殘留物質是否存在，都能夠地很好完成這一任務。只要其分子結構中包含碳，就能夠檢測出任何的活性制藥成分或者清潔用的殘留物質。而檢測結果必須低于目標化合物物的限度，提高了清潔驗證的嚴格性。

測量范圍：0.001mg/L～1.0mg/L（1ug/L-1000ug/L）（傳感器可定制，濃度可調節最達到1500mg/L,污水1.0 mg/L～1500mg/L）

精 度：±4% 測試范圍

分 辨 率：0.001mg /L

分析時間：連續分析

響應時間：4分鐘之內

檢測極限：0.001mg /L

樣品溫度：1- 95℃

重復性誤差：≤ 3%

電源要求/功能：220V

TOC法已經逐漸被制藥行業所接受，整個行業的清潔驗證的嚴格性得到了顯著提高，也越來越符合行業的整體要求。TOC法的普適性，為制藥企業節省了時間和人力成本。科學、合理、可行的清潔驗證過程，確保了藥品安全生產所需要的清潔度。

專屬性、線性和范圍、精密度和準確度、回收率試驗。

取樣方法、擦拭法回收率、擦拭技術、淋洗法回收率、回收率接受程度。

醉低檢測限（LOD）、醉低定量限（LOQ）

TOC總有機碳分析工作原理

本儀器采用紫外氧化的原理，將樣品中的有機物氧化為二氧化碳，二氧化碳的測試采用的是直接電導率法，通過測試經過氧化反應的樣品的總碳含量和未經過氧化反應的樣品總無機碳的含量差值來測定總有機碳含量，即：總有機碳（TOC）=總碳（TC）-總無機碳（TIC）。顯 示 屏：彩色觸摸屏（顯示TOC,TIC，TC及溫度，不顯示電導率，但是用電導法測試

應用領域：

  制藥用水（純化水、注射用水）的在線監測和實驗室測試，以及清潔驗證；環保測試、電子行業、食品行業等。